阿托伐他汀钙项目简介

通用名：阿托伐他汀钙

英文名：Atorvastatin Calcium

商品名：国外及进口：Lipitor（立普妥）

国产：阿乐、尤佳

类别：降血脂药

研发厂家：华纳-兰伯特（现并入辉瑞）

上市情况：国外：1997年获FDA批准。目前已在英国、德国等多个国家和地区上市。

进口：2000年片剂获准进口（Godecke AG. Berlin）。

国内：1999年原料获准生产，现仅有北京嘉林药业股份有限公司1家有生产文号。

1999年片剂获准生产，现仅有北京嘉林药业股份有限公司、辉瑞制药有限公司2家企业有生产文号。

2005年胶囊剂获准生产，现仅有河南天方药业股份有限公司1家有生产文号。

专利及其他保护：1999年9月30日阿托伐他汀钙片剂获行政保护。

阿托伐他汀专利将于2009年9月到期。

适应症：

原发性高胆固醇血症患者，包括家族性高胆固醇血症（杂合子型）或混合性高脂血症（相当于Fredrickson分类法的Ⅱa和Ⅱb型）患者，如果饮食治疗和其他非药物治疗疗效不满意，应用本品可治疗其总胆固醇升高，低密度脂蛋白胆固醇升高，载脂蛋白B升高和甘油三酯升高。

在纯合子家族性高胆固醇血症患者，阿托伐他汀钙可与其他降脂疗法合用或单独使用（当无其他治疗手段时），以降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。

剂型：片剂；胶囊

规格：国外：片剂：10mg、20mg、40mg、80mg

国内：片剂：10mg、20mg、40mg

胶囊：10mg

注册分类及申报情况：

原料（6类）：无申报。

片剂（6类）：无申报。

分散片（5类）：6家申报，其中山东新时代药业有限公司已获批件（2006L04120）。

胶囊（6类）：2家申报（按5类申报），济南海泰医药科技有限公司（2004L02404）、湖南迪诺制药有限公司（2006L02701、2006L04145）。

软胶囊（5类）：2家，其中山东新时代药业有限公司制证结束待发送-已批准。

医保情况：

阿托伐他汀钙进全国及各省医保目录的情况列表：

一、简介

阿托伐他汀是选择性的HMG-CoA还原酶抑制剂，由华纳兰伯特（现并入辉瑞）研制，并于1997年在美国上市。临床试验证实阿托伐他汀可降低总胆固醇（30%-46%）、低密度脂蛋白胆固醇（41%-61%）、载脂蛋白B（34%-50%）及甘油三酯（14%-33%），同时不同程度地升高高密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白A1。上述结果在杂合子型家族性高胆固醇血症患者、非家族性高胆固醇血症患者和混合型高脂血症患者包括非胰岛素依赖型糖尿病患者一致。

阿托伐他汀在降低LDL胆固醇治疗方面优于其它他汀类药物，疗效比普伐他汀疗效高47%；而且不良反应较少，与辛伐他汀相比要低24%。最近公布的临床研究结果表明，阿伐他汀是唯一被证明减少心血管事件优于血管重建术的调脂药物，并且对骨质疏松症、老年痴呆症、心脏病、器官移植、中风和糖尿病都有一定的疗效。

二、药理作用

1、作用机制

阿托伐他汀是HMG-CoA还原酶的选择性、竞争性抑制剂，通过抑制肝脏内HMG-CoA还原酶和胆固醇的合成从而降低血浆中胆固醇和脂蛋白水平，并通过增加细胞表明的肝脏LDL受体以增强LDL的摄取和代谢。

阿托伐他汀降低低密度脂蛋白胆固醇胆固醇生成和低密度脂蛋白胆固醇颗粒数。阿托伐他汀导致低密度脂蛋白胆固醇受体活性显著和持久性增加，进而循环中的低密度脂蛋白胆固醇颗粒治疗发生有益变化。阿托伐他汀可有效降低纯合子家族性高胆固醇血症患者的低密度脂蛋白水平，通常降脂类药物对这类患者的疗效不佳。

2、 药代动力学

吸收：阿托伐他汀口服后吸收迅速；1-2小时内血浆浓度达峰。吸收程度随阿托伐他汀的剂量成正比例增加。与溶液剂相比，阿托伐他汀片的生物利用度为95%-99%。绝对生物利用度约为12%。HMG-CoA还原酶抑制活性的全身利用度约为30%。全身利用度较低的原因在于进入人体循环前胃粘膜清除和/或肝脏首过效应。

分布：阿托伐他汀的平均分布容积约为381L。98%以上的阿托伐他汀与血浆蛋白结合。

代谢：阿托伐他汀由细胞色素P4503A4代谢成邻位和对位羟基衍生物及其它β氧化产物。体外试验中，邻位和对位羟基化代谢产物对HMG-CoA还原酶的抑制作用与阿托伐他汀相当。对HMG-CoA还原酶抑制活性约70%是由活性代谢性产生。

消除：阿托伐他汀主要经肝脏和/或肝外代谢后经胆汁清除。但是阿托伐他汀似无明显的肝肠再循环。阿托伐他汀的平均血浆消除半衰期约为14小时。因其活性代谢产物的作用，阿托伐他汀对HMG-CoA还原酶的半衰期约20-30小时。

特殊人群：

老年人：健康老年受试者中阿托伐他汀及其活性代谢产物的血浆浓度高于成年受试者，但降脂效果与年轻患者相当。

性别：女性的阿托伐他汀及其活性代谢产物的血浆浓度（Cmax增加约20%而AUC降低10%）与男性的不同。这些差异无临床显著性，因而对男性和女性的降脂效果也无临床显著性差异。

肾功能不全患者：肾脏疾病对阿托伐他汀及其活性代谢产物的血浆浓度及降脂效果无任何影响。

肝功能不全患者：慢性酒精性肝病患者中阿托伐他汀及其活性产物的血浆浓度显著升高（Cmax约16倍，AUC约11倍）。

三、市场分析

心血管疾病是危害人类健康（特别是中老年）最常见、最严重的疾病之一，血脂异常是动脉粥样硬化、冠心病以及其他心脑血管疾病的重要危险因素。调查显示我国中老年人高血脂症已占50%以上，人口总发生率为7-8%，在我国血脂异常的成人中仅10%接受降脂治疗，长期坚持治疗者尚不足3%。

目前临床常用的降血脂药主要有他汀类（又称HMG-CoA还原酶抑制剂）、贝特类、烟酸类、胆酸鳌合剂类和多烯类。其中他汀类是临床应用最广、疗效最好、深受广大医生和患者好评的降血脂药，在全球调脂药物中占据的近九成的市场份额，在中国临床用药中占据70%多的市场。

阿托伐他汀作为全球最畅销药物之一，在世界调血脂药物市场上的占有率为55%。立普妥2003年全球销售额高达到92.31亿美元，一举坐上全球药品市场的龙头位置，2005年达到121.87亿美元，较2004年同期上升12%。

而阿托伐他汀钙2005年在国内降血脂药物市场销售份额为15.51%，排在第三位，仅次于辛伐他汀和普伐他汀钠；增长率为14.82%，超过降血脂药物整体平均增长率的品种，在降血脂药物医院用药市场的地位举足轻重。

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